Go raibh maith agat as cuairt a thabhairt ar Nature.com.Tá tú ag baint úsáide as leagan brabhsálaí a bhfuil tacaíocht CSS teoranta aige.Chun an taithí is fearr a fháil, molaimid duit brabhsálaí nuashonraithe a úsáid (nó Mód Comhoiriúnachta a dhíchumasú in Internet Explorer).Ina theannta sin, chun tacaíocht leanúnach a chinntiú, taispeánann muid an suíomh gan stíleanna agus JavaScript.
Sleamhnáin a thaispeánann trí alt in aghaidh an tsleamhnáin.Bain úsáid as na cnaipí cúil agus seo chugainn chun bogadh tríd na sleamhnáin, nó na cnaipí rialtóra sleamhnáin ag an deireadh chun bogadh trí gach sleamhnán.
Go stairiúil, d'éiligh lártheifneoiriú leighis iontaofa go n-úsáidfí trealamh tráchtála costasach, toirtiúil agus spleách ar leictreachas, rud nach mbíonn ar fáil go minic i suíomhanna atá teoranta ó thaobh acmhainní de.Cé go bhfuil cur síos déanta ar roinnt lártheifneoirí iniompartha, neamhchostasach, neamh-mhótair, tá na réitigh seo beartaithe go príomha le haghaidh feidhmchláir dhiagnóiseacha a dteastaíonn méideanna beaga dríodraithe uathu.Ina theannta sin, is minic go n-éilíonn dearadh na bhfeistí seo ábhair agus uirlisí speisialta nach bhfuil ar fáil de ghnáth i limistéir tearcfhreastalaithe.Anseo déanaimid cur síos ar dhearadh, ar thionól, agus ar bhailíochtú turgnamhach an CentREUSE, lártheifneoir iniompartha atá bunaithe ar dhramhaíl atá ar chostas ultra-íseal, á oibriú ag an duine le haghaidh feidhmeanna teiripeacha.Léiríonn CentREUSE meánfhórsa lártheifeacha de 10.5 fórsa lártheifeacha coibhneasta (RCF) ± 1.3.Bhí socrú fionraí vitreous 1.0 ml de triamcinolone tar éis 3 nóiméad lártheifneoraithe i CentREUSE inchomparáide leis an bhfionraí tar éis 12 uair an chloig de dhríodrú trí mheán domhantarraingthe (0.41 ml ± 0.04 vs 0.38 ml ± 0.03, p = 0.14).Ramhrú dríodar tar éis lártheifneoiriú CentREUSE ar feadh 5 agus 10 nóiméad i gcomparáid leis an méid a breathnaíodh tar éis lártheifneoirithe ag 10 RCF (0.31 ml ± 0.02 vs. 0.32 ml ± 0.03, p = 0.20) agus 50 RCF (0.20 ml) ag baint úsáide as trealamh tráchtála comhchosúil ar feadh 5 nóiméad 0.02 vs 0.19 ml ± 0.01, p = 0.15).Tá na teimpléid agus na treoracha tógála do CentREUSE san áireamh sa phostáil foinse oscailte seo.
Is céim thábhachtach é lártheifneoiriú i go leor tástálacha diagnóiseacha agus idirghabhálacha teiripeacha1,2,3,4.Mar sin féin, chun lártheifneoiriú leordhóthanach a bhaint amach, bhí gá go stairiúil le húsáid a bhaint as trealamh tráchtála costasach, toirtiúil agus ag brath ar leictreachas, nach mbíonn ar fáil go minic i suímh atá teoranta ó thaobh acmhainní2,4.In 2017, thug grúpa Prakash isteach lártheifneoir láimhe páipéar-bhunaithe beag (ar a dtugtar “puffer páipéir”) déanta as ábhair réamhdhéanta ar chostas $0.20 ($)2.Ó shin i leith, tá imscaradh fugue páipéir i suíomhanna teoranta ó thaobh acmhainní d’fheidhmchláir dhiagnóiseacha ar bheagán toirte (eg scaradh bunaithe ar dhlús na gcomhpháirteanna fola i bhfeadáin ribeacha chun paraisítí maláire a bhrath), rud a thaispeánann ionstraim iniompartha sárshaoire faoi thiomáint an duine.lártheifneoir 2 .Ó shin i leith, rinneadh cur síos ar roinnt gléasanna lártheifneoraithe dlúth, neamhchostasach eile4,5,6,7,8,9,10.Mar sin féin, tá an chuid is mó de na réitigh seo, cosúil le múch páipéir, ceaptha chun críocha diagnóiseacha a éilíonn toirteanna dríodraithe measartha beag agus mar sin ní féidir iad a úsáid chun samplaí móra a lártheifneoiriú.Ina theannta sin, éilíonn cóimeáil na réitigh seo go minic go n-úsáidfear ábhair agus uirlisí speisialta nach mbíonn ar fáil go minic i réimsí tearcsheirbhíse4,5,6,7,8,9,10.
Anseo déanaimid cur síos ar dhearadh, ar thionól, agus ar bhailíochtú turgnamhach lártheifneora (ar a dtugtar an CentREUSE) a tógadh as gnáth-dhramhaíl fugue páipéir le haghaidh feidhmeanna teiripeacha a dteastaíonn méideanna ard dríodraithe uathu de ghnáth.Cás 1, 3 Mar chruthúnas ar choincheap, rinneamar tástáil ar an bhfeiste le fíor-idirghabháil oftalmach: deascadh fionraí triamcinolone in aicéatón (TA) le haghaidh instealladh ina dhiaidh sin de dhruga bolus isteach i gcorp vitreous na súl.Cé gur idirghabháil aitheanta ar chostas íseal é lártheifneoiriú do thiúchan TA chun cóireáil fhadtéarmach a dhéanamh ar dhálaí súl éagsúla, tá an gá atá le lártheifneoirí atá ar fáil ar bhonn tráchtála le linn foirmiú drugaí ina bhacainn mhór ar úsáid na teiripe seo i suíomhanna atá teoranta ó thaobh acmhainní de1,2, 3 .i gcomparáid leis na torthaí a fuarthas le gnáth-lártheifneoirí tráchtála.Tá teimpléid agus treoracha chun CentREUSE a thógáil san áireamh sa phostáil foinse oscailte seo sa rannán “Tuilleadh Eolais”.
Is féidir CentREUSE a thógáil beagnach go hiomlán as fuíoll.Priontáladh an dá chóip den teimpléad leathchiorclach (Fíor Forlíontach S1) ar pháipéar caighdeánach litreacha carbóin na SA (215.9 mm × 279.4 mm).Sainmhíníonn an dá theimpléad leathchiorclach atá ceangailte trí phríomhghnéithe dearaidh an fheiste CentREUSE, lena n-áirítear (1) imeall seachtrach an diosca sníomh 247mm, (2) deartha chun freastal ar steallaire 1.0ml (le caipín agus plunger teasctha).grooves sa shank) agus (3) dhá mharc ag léiriú cá háit le poill a phuncháil ionas gur féidir leis an rópa dul tríd an diosca.
Cloí (m.sh. le greamachán nó téip uilechuspóra) an teimpléad chuig an mbord rocach (íosmhéid: 247 mm × 247 mm) (Fíor Forlíontach S2a).Baineadh úsáid as bord rocach caighdeánach “A” (4.8 mm ar tiús) sa staidéar seo, ach d’fhéadfaí bord rocach de thiús comhchosúil a úsáid, mar chlár rocach ó bhoscaí seolta caite.Ag baint úsáide as uirlis ghéar (cosúil le lann nó siosúr), gearr an cairtchlár feadh imeall an diosca seachtrach atá leagtha amach ar an teimpléad (Figiúr Forlíontach S2b).Ansin, ag baint úsáide as uirlis caol, géar (cosúil le barr peann gránbhiorach), cruthaigh dhá thrédhearcacht lán-tiús le ga 8.5 mm de réir na marcanna a rianaítear ar an teimpléad (Figiúr Forlíontach S2c).Gearrtar dhá shliotán le haghaidh steallairí 1.0 ml ón teimpléad agus an ciseal bun-dhromchla cairtchláir ag baint úsáide as uirlis pointeáilte mar lann rásúir;ní mór a bheith cúramach gan damáiste a dhéanamh don bhunchiseal roctha nó don chiseal dromchla atá fágtha (Fíor Forlíontach S2d, e).Ansin, snáithe píosa téad (m.sh. corda cadáis cócaireachta 3mm nó aon snáithe den tiús agus den leaisteachas comhchosúil) tríd an dá pholl agus ceangail lúb timpeall ar gach taobh de diosca thart ar 30 cm ar fad (Fíor Forlíontach S2f).
Líon isteach dhá steallaire 1.0 ml a bhfuil toirteanna comhionanna timpeall orthu (eg 1.0 ml fionraí TA) agus caipín.Ansin gearradh an slat plunger steallaire amach ag leibhéal an flange bairille (Fíor Forlíontach S2g, h).Clúdaítear an flange sorcóra ansin le sraith téip chun cosc ​​a chur ar dhíshealbhú an loine teasctha le linn úsáid an trealaimh.Ansin cuireadh gach steallaire 1.0 ml sa steallaire go maith agus an caipín os comhair lár an diosca (Fíor Forlíontach S2i).Ansin ceanglaíodh gach steallaire den diosca ar a laghad le téip ghreamaitheach (Fíor Forlíontach S2j).Ar deireadh, cuir cóimeáil an lártheifneora i gcrích trí dhá phinn a chur (cosúil le pinn luaidhe nó uirlisí láidre múnlaithe bata) ag gach ceann den sreang laistigh den lúb (Fíor 1).
Tá na treoracha chun an CentREUSE a úsáid cosúil leis na cinn do bhréagáin sníomh traidisiúnta.Tosaítear an rothlú trí láimhseáil a shealbhú i ngach lámh.Cruthaíonn leaca beag sna teaghráin go n-imíonn an diosca ar aghaidh nó siar, rud a fhágann go rothlaíonn an diosca ar aghaidh nó siar faoi seach.Déantar é seo arís agus arís eile ar bhealach mall, rialaithe ionas go mbeidh na teaghráin ag curl suas.Ansin stop an ghluaiseacht.De réir mar a thosaíonn na teaghráin ag scaoileadh, tarraingítear an hanla go dian go dtí go mbíonn na teaghráin teann, rud a fhágann go gcasann an diosca.Chomh luath agus a scaoiltear an sreang go hiomlán agus go dtosaíonn sé ag athchasadh, ba chóir an láimhseáil a mhaolú go mall.De réir mar a thosaíonn an rópa ag scaoileadh arís, cuir an tsraith chéanna de ghluaiseachtaí i bhfeidhm chun an gléas a choinneáil ag sníomh (físeán S1).
Maidir le feidhmchláir óna dteastaíonn dríodrú fionraí trí lártheifneoiriú, rinneadh an fheiste a rothlú go leanúnach go dtí go raibh gránú sásúil bainte amach (Fíor Forlíontach S3a,b).Cruthóidh cáithníní coimpléascacha ag foirceann plunger an bharaille steallaire agus díreoidh an forshnáthán i dtreo bharr an steallaire.Rinneadh an súthach a dhraenáil ansin tríd an téip a chlúdaigh fean an bharaille a bhaint agus an dara plunger a thabhairt isteach chun an plunger dúchais a bhrú go mall i dtreo bharr an steallaire, ag stopadh nuair a shroich sé an dríodar cumaisc (Fíor Forlíontach S3c,d).
Chun an luas rothlaithe a chinneadh, taifeadadh an gléas CentREUSE, atá feistithe le dhá steallaire 1.0 ml líonta le huisce, le ceamara físe ardluais (240 fráma in aghaidh an tsoicind) ar feadh 1 nóiméad tar éis dó staid ascalaithe seasta a bhaint amach.Rianaíodh marcóirí in aice le himeall an diosca sníomh de láimh ag baint úsáide as anailís fráma-ar-fhráma ar na taifeadtaí chun líon na réabhlóidí in aghaidh an nóiméid (rpm) a chinneadh (Fíoracha 2a-d).Déan n = 10 n-iarracht.Ríomhtar an fórsa lártheifeacha coibhneasta (RCF) ag lárphointe an bharaille steallaire ansin ag baint úsáide as an bhfoirmle seo a leanas:
Cainníochtú luais rothlach le CentREUSE.(A–D) Íomhánna ionadaíocha seicheamhacha a thaispeánann an t-am (nóiméid: soicind. milleasoicindí) chun rothlú gléas a chríochnú.Léiríonn saigheada rianmharcóirí.(E) Cainníochtú RPM ag baint úsáide as CentREUSE.Seasann na línte don mheán (dearg) ± diall caighdeánach (dubh).Léiríonn na scóir trialacha aonair 1 nóiméad (n = 10).
Rinneadh steallaire 1.0 ml ina raibh fionraí TA le haghaidh instealladh (40 mg/ml, Amneal Pharmaceuticals, Bridgewater, NJ, SAM) a lártheifneoiriú ar feadh 3, 5 agus 10 nóiméad ag baint úsáide as CentREUSE.Cuireadh dríodrú ag baint úsáide as an teicníc seo i gcomparáid leis an dríodrú a baineadh amach tar éis lártheifneoraithe ag 10, 20, agus 50 RCF ag baint úsáide as rótar A-4-62 ar feadh 5 nóiméad ar lártheifneoir barr-binse Eppendorf 5810R (Hamburg, an Ghearmáin).Rinneadh comparáid freisin idir an méid deascadh agus an méid frasaíochta a fuarthas ag baint úsáide as deascadh atá ag brath ar dhomhantarraingt ag pointí éagsúla ama ó 0 go 720 nóiméad.Rinneadh iomlán n = 9 athrá neamhspleácha do gach nós imeachta.
Rinneadh na hanailísí staitistiúla go léir ag baint úsáide as bogearraí Prism 9.0 (GraphPad, San Diego, SAM).Cuirtear luachanna i láthair mar mheán ± diall caighdeánach (SD) mura sonraítear a mhalairt.Rinneadh comparáid idir acmhainní grúpa agus úsáid á baint as t-tástáil Welch-cheartaithe dhá eireaball.Sainmhínítear alfa mar 0.05.Maidir le turnamh atá ag brath ar dhomhantarraingt, feistíodh samhail aon phas de mheath easpónantúil ag baint úsáide as aischéimniú na gcearnóga is lú, ag déileáil le luachanna y arís agus arís eile do luach x tugtha mar phointe aonair.
áit a bhfuil x an t-am i nóiméid.y – toirt dríodair.Is é y0 luach y nuair is nialas é x.Is é an Plateau an luach y do nóiméad gan teorainn.Is é K an tairiseach ráta, arna shloinneadh mar chómhalartú nóiméad.
Léirigh an gléas CentREUSE ascaluithe iontaofa neamhlíneacha rialaithe ag baint úsáide as dhá steallaire caighdeánach 1.0 ml líonta le 1.0 ml uisce an ceann (físeán S1).I dtrialacha n = 10 (1 nóiméad an ceann), bhí meánluas rothlach de 359.4 rpm ± 21.63 (raon = 337-398) ag CentREUSE, rud a d'eascair meánfhórsa lártheifeacha ríofa de 10.5 RCF ± 1, 3 (raon = 9.2-12.8). ).(Fíor 2a-e).
Rinneadh meastóireacht ar roinnt modhanna chun fionraí TA a millíní i steallairí 1.0 ml agus cuireadh i gcomparáid iad le lártheifneoiriú CentREUSE.Tar éis 12 uair an chloig de shocrú ar dhomhantarraingt-spleách, shroich toirt an dríodair 0.38 ml ± 0.03 (Fíor Forlíontach S4a,b).Tá sil-leagan TA atá ag brath ar dhomhantarraingt comhsheasmhach le samhail aon phas de mheath easpónantúil (ceartaithe ag R2 = 0.8582), agus mar thoradh air sin tá ardchlár measta 0.3804 mL (eatramh muiníne 95%: 0.3578 go 0.4025) (Fíor Forlíontach S4c).Tháirg CentREUSE meántoirt dríodair de 0.41 ml ± 0.04 ag 3 nóiméad, a bhí cosúil leis an meánluach de 0.38 ml ± 0.03 a breathnaíodh le haghaidh dríodraithe atá ag brath ar dhomhantarraingt ag 12 uair (p = 0.14) (Fíor 3a, d, h) .Thug CentREUSE toirt i bhfad níos dlúithe de 0.31 ml ± 0.02 ag 5 nóiméad i gcomparáid leis an meán de 0.38 ml ± 0.03 a breathnaíodh le haghaidh dríodrú bunaithe ar dhomhantarraingt ag 12 uair (p = 0.0001) ( Fíor. 3b, d, h).
Comparáid idir dlús millíní TA a baineadh amach trí lártheifneoiriú CentREUSE le socrú domhantarraingthe i gcoinne lártheifneoraithe tionsclaíochta caighdeánach (A–C).Íomhánna ionadaíocha de fhionraí TA deasctha i steallairí 1.0 ml tar éis 3 min (A), 5 min (B), agus 10 min (C) d'úsáid CentREUSE.(D) Íomhánna ionadaíocha den TA taiscthe tar éis 12 u de shocrú domhantarraingthe.(EG) Íomhánna ionadaíocha de TA deasctha tar éis lártheifneoraithe tráchtála caighdeánach ag 10 RCF (E), 20 RCF (F), agus 50 RCF (G) ar feadh 5 nóiméad.(H) Rinneadh cainníocht dríodair ag baint úsáide as CentREUSE (3, 5, agus 10 nóim), dríodrú trí mheán domhantarraingthe (12 h), agus lártheifneoiriú tionsclaíoch caighdeánach ag 5 min (10, 20, agus 50 RCF).Seasann na línte don mheán (dearg) ± diall caighdeánach (dubh).Is ionann na poncanna agus athrá neamhspleácha (n = 9 do gach coinníoll).
Tháirg CentREUSE meántoirt de 0.31 ml ± 0.02 tar éis 5 nóiméad, atá cosúil leis an meán de 0.32 ml ± 0.03 a breathnaíodh i lártheifneoir caighdeánach tráchtála ag 10 RCF ar feadh 5 nóiméad (p = 0.20), agus beagán níos ísle ná an meántoirt fuarthas le 20 breathnaíodh RCF ag 0.28 ml ± 0.03 ar feadh 5 nóiméad (p = 0.03) (Fíor 3b, e, f, h).Tháirg CentREUSE meántoirt de 0.20 ml ± 0.02 ag 10 nóiméad, a bhí díreach chomh dlúth (p = 0.15) i gcomparáid le meántoirt 0.19 ml ± 0.01 ag 5 nóiméad a breathnaíodh le lártheifneoir tráchtála ag 50 RCF (Fíor 3c, g, h)..
Anseo déanaimid cur síos ar dhearadh, ar thionól agus ar fhíorú turgnamhach lártheifneoir páipéir-bhunaithe ultra-ísealchostas, iniompartha, daonna-oibrithe, déanta as dramhaíl theiripeach traidisiúnta.Tá an dearadh bunaithe den chuid is mó ar an lártheifneoir páipéar-bhunaithe (dá ngairtear “fugue páipéir”) a thug grúpa Prakash isteach in 2017 le haghaidh feidhmeanna diagnóiseacha.Ós rud é go raibh gá go stairiúil le lártheifneoiriú le húsáid trealaimh tráchtála costasach, toirtiúil agus spleách ar leictreachas, soláthraíonn lártheifneoir Prakash réiteach galánta ar an bhfadhb a bhaineann le rochtain neamhdhaingean ar lártheifneoiriú i suímh atá teoranta ó thaobh acmhainní2,4.Ó shin i leith, tá úsáid phraiticiúil léirithe ag paperfuge i roinnt feidhmeanna diagnóiseacha íseal-toirte, mar chodánú fola bunaithe ar dhlús chun maláire a bhrath.Mar sin féin, chomh fada agus is eol dúinn, níor úsáideadh gléasanna lártheifneora páipéarbhunaithe ultra-saor den chineál céanna chun críocha teiripeacha, coinníollacha a éilíonn go hiondúil dríodrú toirte níos mó.
Agus é seo san áireamh, is é sprioc CentREUSE úsáid lártheifneoirithe páipéir a leathnú in idirghabhálacha teiripeacha.Baineadh é seo amach trí roinnt modhnuithe a dhéanamh ar dhearadh an taispeáin Prakash.Go háirithe, chun fad dhá steallaire caighdeánach 1.0 ml a mhéadú, tá diosca níos mó ag CentREUSE (ga = 123.5 mm) ná an wringer páipéir Prakash is mó a tástáladh (ga = 85 mm).Ina theannta sin, chun tacú le meáchan breise steallaire 1.0 ml a líonadh le leacht, úsáideann CentREUSE cairtchlár rocach in ionad cairtchláir.Le chéile, ceadaíonn na modhnuithe seo méideanna níos mó a lártheifneoiriú ná iad siúd a tástáladh sa ghlantóir páipéir Prakash (ie dhá steallaire 1.0 ml le ribeadáin) agus iad fós ag brath ar chomhpháirteanna comhchosúla: filiméad agus ábhar páipéir-bhunaithe.Go háirithe, tá cur síos déanta ar roinnt lártheifneoirí neamhchostasach eile atá faoi thiomáint ag an duine chun críocha diagnóiseacha4,5,6,7,8,9,10.Áirítear orthu seo rothlóirí, buailteoirí sailéad, buailteoirí uibheacha, agus tóirsí láimhe le haghaidh feistí rothlacha5, 6, 7, 8, 9. Mar sin féin, níl an chuid is mó de na feistí seo deartha chun toirteanna suas le 1.0 ml a láimhseáil agus tá siad comhdhéanta d'ábhair atá níos costasaí go minic. agus dorochtana ná iad siúd a úsáidtear i lártheifneoirí páipéir2,4,5,6,7,8,9,10..Go deimhin, is minic a fhaightear ábhair pháipéir diúscartha i ngach áit;mar shampla, sna Stáit Aontaithe, is ionann páipéar agus cairtchlár agus níos mó ná 20% den dramhaíl sholadach chathrach, ag soláthar foinse flúirseach, neamhchostasach, nó fiú saor in aisce le haghaidh lártheifneoirí páipéir tógála.eg CentREUSE11.Chomh maith leis sin, i gcomparáid le roinnt réitigh eile ar chostas íseal a foilsíodh, ní éilíonn CentREUSE crua-earraí speisialaithe (cosúil le crua-earraí agus bogearraí priontála 3D, crua-earraí agus bogearraí gearrtha léasair, etc.) a chruthú, rud a fhágann go bhfuil na crua-earraí níos déine ar acmhainní..Tá na daoine seo sa timpeallacht 4, 8, 9, 10.
Mar chruthúnas ar úsáideacht phraiticiúil ár lártheifneoir páipéir chun críocha teiripeacha, léirímid socrú tapa iontaofa fionraí triamcinolone in aicéatón (TA) le haghaidh instealladh bolus vitreous - idirghabháil bhunaithe ísealchostais chun cóireáil fhadtéarmach a dhéanamh ar ghalair súileacha éagsúla1 ,3.Bhí torthaí socraithe tar éis 3 nóiméad le CentREUSE inchomparáide leis na torthaí tar éis 12 uair an chloig de shocrú trí mheán domhantarraingthe.Ina theannta sin, sháraigh torthaí CentREUSE tar éis lártheifneoirithe ar feadh 5 agus 10 nóiméad na torthaí a gheobhfaí de réir domhantarraingthe agus bhí siad cosúil leo siúd a breathnaíodh tar éis lártheifneoiriú tionsclaíoch ag 10 agus 50 RCF ar feadh 5 nóiméad, faoi seach.Go háirithe, inár dtaithí, táirgeann CentREUSE comhéadan dríodair-supernatant níos géire agus níos míne ná modhanna eile a tástáladh;tá sé seo inmhianaithe mar go gceadaíonn sé measúnú níos cruinne ar dháileog an druga a riartar, agus go bhfuil sé níos éasca an sárshraith a bhaint le caillteanas íosta de thoirt na gcáithníní.
Bhí rogha an iarratais seo mar chruthúnas ar choincheap á thiomáint ag an ngá leanúnach le rochtain ar stéaróidí infhéitheacha fadghníomhaithe i suíomhanna atá teoranta ó thaobh acmhainní de a fheabhsú.Úsáidtear stéaróidigh intravitreal go forleathan chun cóireáil a dhéanamh ar éagsúlacht coinníollacha súl, lena n-áirítear éidéime macular diaibéitis, meathlú macular a bhaineann le haois, occlusion soithíoch reitineach, uveitis, reitineapaite radaíochta, agus éidéime macúlach chisteach3,12.De na stéaróidigh atá ar fáil le haghaidh riarachán infhéitheach, tá TA fós ar an gceann is coitianta a úsáidtear ar fud an domhain12.Cé go bhfuil ullmhóidí gan leasaithigh TA (PF-TA) ar fáil (m.sh., Triesence [40 mg / mL, Alcon, Fort Worth, SAM]), ullmhóidí le leasaithigh alcóil beinsile (m.sh., Kenalog-40 [40 mg / mL, Bristol- Myers Squibb, Nua Eabhrac, SAM]) fós ar an gceann is mó tóir3,12.Ba chóir a thabhairt faoi deara go bhfuil an grúpa deiridh drugaí ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) le haghaidh úsáide ionmhatánach agus intraticular amháin, agus mar sin meastar go bhfuil riarachán intraocular neamhchláraithe 3, 12 .Cé go n-athraíonn an dáileog injectable de TA intravitreal de réir tásca agus teicníc, is é an dáileog is coitianta a thuairiscítear ná 4.0 mg (ie toirt insteallta 0.1 ml ó thuaslagán 40 mg/ml), a thugann ré cóireála thart ar 3 mhí de ghnáth Éifeachtaí 1 , 12, 13, 14, 15 .
Chun gníomh stéaróidigh intravitreal a shíneadh i galair súl ainsealacha, tromchúiseacha nó athfhillteacha, tugadh isteach roinnt feistí steroid in-ionchlannaithe nó in-insteallta atá ag gníomhú le fada, lena n-áirítear dexamethasone 0.7 mg (Ozurdex, Allergan, Baile Átha Cliath, Éire), aicéatóníd fluairíd 0.59 mg (Retisert) scíth a ligean. , Bausch and Lomb, Laval, Ceanada) agus fluocinolone aicéatónide 0.19 mg (Iluvien, Eolaíochtaí Alimera, Alpharetta, Georgia, SAM)3,12.Mar sin féin, tá roinnt míbhuntáistí féideartha ag na feistí seo.Sna Stáit Aontaithe, ní cheadaítear gach feiste ach le haghaidh roinnt tásca, rud a chuireann teorainn le clúdach árachais.Ina theannta sin, teastaíonn ionchlannú máinliachta ó roinnt feistí agus d’fhéadfadh deacrachtaí uathúla a bheith mar thoradh orthu amhail aistriú gléas isteach sa seomra roimhe3,12.Ina theannta sin, is gnách nach mbíonn na gléasanna seo ar fáil chomh héasca agus i bhfad níos costasaí ná TA3,12;ag praghsanna reatha na SA, cosnaíonn Kenalog-40 thart ar $20 in aghaidh an 1.0 ml fionraí, agus explants Ozurdex, Retisert, agus Iluvien.Tá an táille iontrála thart ar $1400., $20,000 agus $9,200 faoi seach.Le chéile, cuireann na fachtóirí seo teorainn le rochtain ar na gléasanna seo do dhaoine i suíomhanna atá srianta ó thaobh acmhainní de.
Rinneadh iarrachtaí éifeacht intravitreal TA1,3,16,17 a fhadú mar gheall ar a chostas níos ísle, aisíocaíocht níos flaithiúla, agus infhaighteacht níos mó.Mar gheall ar a intuaslagthacht íseal in uisce, fanann TA sa tsúil mar iosta, rud a cheadaíonn idirleathadh drugaí de réir a chéile agus réasúnta seasmhach, mar sin meastar go mairfidh an éifeacht níos faide le iostaí níos mó1,3.Chuige sin, forbraíodh roinnt modhanna chun an fionraí TA a chomhchruinniú roimh instealladh isteach sa vitreous.Cé go bhfuil cur síos déanta ar mhodhanna atá bunaithe ar shocrú éighníomhach (.i. ag brath ar dhomhantarraingt) nó ar mhicreas-scagadh, glacann na modhanna seo go leor ama agus tugann siad torthaí athraitheacha15,16,17.Os a choinne sin, léirigh staidéir a rinneadh roimhe seo gur féidir TA a chomhchruinniú go tapa agus go hiontaofa (agus gníomhaíocht fhada mar sin) trí fhrasaíocht lártheifneoirithe1,3.Mar fhocal scoir, mar gheall ar áisiúlacht, ar chostas íseal, ar fhad agus ar éifeachtúlacht TA comhchruinnithe lártheifeacha, is rogha tharraingteach í an idirghabháil seo d’othair i suíomhanna atá teoranta ó thaobh acmhainní de.Mar sin féin, d’fhéadfadh easpa rochtana ar lártheifneoiriú iontaofa a bheith ina bac mór ar chur chun feidhme na hidirghabhála seo;Trí aghaidh a thabhairt ar an tsaincheist seo, is féidir le CentREUSE cabhrú le hinfhaighteacht teiripe stéaróide fadtéarmach a mhéadú d'othair i suíomhanna atá teoranta ó thaobh acmhainní de.
Tá roinnt teorainneacha inár staidéar, lena n-áirítear iad siúd a bhaineann le feidhmiúlacht atá dúchasach don fhearas CentREUSE.Is oscillator neamhlíneach, neamhchoimeádach í an fheiste a bhraitheann ar ionchur daonna agus dá bhrí sin ní féidir ráta rothlaithe cruinn seasmhach a sholáthar le linn úsáide;Braitheann luas an rothlaithe ar roinnt athróg, mar shampla tionchar an úsáideora ar leibhéal úinéireachta an fheiste, ábhair shonracha a úsáidtear i gcóimeáil trealaimh, agus cáilíocht na nasc atá á sníomh.Tá sé seo difriúil ó threalamh tráchtála áit ar féidir luas rothlach a chur i bhfeidhm go comhsheasmhach agus go cruinn.Ina theannta sin, is féidir an luas a bhaineann CentREUSE a bhaint amach a mheas measartha measartha i gcomparáid leis an luas a bhaineann feistí lártheifneora eile2 amach.Ar ámharaí an tsaoil, ba leor an luas (agus an fórsa lártheifeacha gaolmhar) a ghineann ár ngléas chun an coincheap a mhionsonraíodh inár staidéar a thástáil (ie, taisceadh TA).Is féidir an luas rothlaithe a mhéadú trí mhais an diosca lárnach 2 a éadromú;is féidir é seo a bhaint amach trí úsáid a bhaint as ábhar níos éadroime (cosúil le cairtchlár níos tanaí) má tá sé láidir go leor chun dhá steallaire a choinneáil líonta le leacht.Inár gcás, rinneadh cinneadh d’aon ghnó cairtchlár sliotáin caighdeánach “A” (4.8 mm tiubh) a úsáid, mar is minic a fhaightear an t-ábhar seo i mboscaí loingseoireachta agus mar sin is furasta é a fháil mar ábhar in-athchúrsáilte.Is féidir an luas rothlaithe a mhéadú freisin trí gha an diosca lárnach a laghdú 2 .Mar sin féin, rinneadh ga ár n-ardán d'aon ghnó sách mór chun freastal ar steallaire 1.0 ml.Má tá suim ag an úsáideoir i soithí níos giorra a lártheifneoiriú, is féidir an ga a laghdú - athrú as a dtagann luasanna rothlacha níos airde (agus fórsaí lártheifeacha níos airde b'fhéidir).
Ina theannta sin, níl measúnú cúramach déanta againn ar an tionchar a bhíonn ag tuirse oibreoirí ar fheidhmiúlacht trealaimh.Suimiúil go leor, bhí roinnt ball dár ngrúpa in ann an gléas a úsáid ar feadh 15 nóiméad gan tuirse suntasach.Réiteach féideartha ar thuirse oibreoirí nuair a bhíonn lártheifneoirí níos faide ag teastáil ná dhá úsáideoir nó níos mó a rothlú (más féidir).Ina theannta sin, níor rinneamar meastóireacht chriticiúil ar marthanacht an fheiste, go páirteach toisc go bhféadfaí comhpháirteanna an fheiste (cosúil le cairtchlár agus corda) a athsholáthar go héasca ar chostas beag nó gan aon chostas i gcás caitheamh nó damáiste.Suimiúil go leor, le linn ár dtástáil phíolótach, d'úsáideamar gléas amháin ar feadh níos mó ná 200 nóiméad san iomlán.Tar éis na tréimhse seo, is é an t-aon chomhartha caitheamh suntasach ach beag ná bréifneach ar feadh na snáitheanna.
Teorainn eile ar ár staidéar ná nár thomhaiseamar go sonrach mais nó dlús an TA taiscthe, is féidir a bhaint amach le gléas CentREUSE agus le modhanna eile;ina ionad sin, bhí ár bhfíorú turgnamhach ar an bhfeiste seo bunaithe ar thomhas dlús dríodair (i ml).tomhas indíreach ar dhlús.Ina theannta sin, níor thástáileamar CentREUSE Concentrated TA ar othair, áfach, ós rud é gur tháirgtear ár ngléas millíní TA cosúil leis na cinn a tháirgtear trí lártheifneoir tráchtála a úsáid, ghlacamar leis go mbeadh CentREUSE Concentrated TA chomh héifeachtach agus sábháilte agus a úsáideadh roimhe seo.sa litríocht.tuairiscithe do ghnáthfheistí lártheifneora1,3.D'fhéadfadh staidéir bhreise a dhéanann cainníochtú ar an méid iarbhír TA a riartar tar éis daingniú CentREUSE cabhrú le measúnú breise a dhéanamh ar úsáideacht iarbhír ár ngléas san fheidhmchlár seo.
Go bhfios dúinn, is é CentREUSE, gléas is féidir a thógáil go héasca ó dhramhaíl atá ar fáil go héasca, an chéad lártheifneoir páipéir iniompartha, ultra-íseal-chumhachtach atá á gcumhachtú ag an duine le húsáid i suíomh teiripeach.Chomh maith le bheith in ann méideanna réasúnta mór a lártheifneoiriú, ní éilíonn CentREUSE ábhair speisialaithe agus uirlisí tógála a úsáid i gcomparáid le lártheifneoirí eile ar chostas íseal a foilsíodh.D’fhéadfadh éifeachtúlacht léirithe CentREUSE i bhfrascadh tapa agus iontaofa TA cabhrú le hinfhaighteacht fhadtéarmach stéaróide intravitreal a fheabhsú i ndaoine i suíomhanna atá teoranta ó thaobh acmhainní de, rud a d’fhéadfadh cabhrú le héagsúlacht coinníollacha súl a chóireáil.Ina theannta sin, leathnaíonn na buntáistí a bhaineann lenár lártheifneoirí iniompartha faoi thiomáint an duine go láithreacha atá saibhir ó thaobh acmhainní de mar lárionaid mhóra sláinte treasacha agus cheatharthacha i dtíortha forbartha.Faoi na coinníollacha sin, d’fhéadfadh infhaighteacht feistí lártheifneoraithe a bheith teoranta do shaotharlanna cliniciúla agus taighde i gcónaí, agus an baol ann go n-éilleofaí steallairí le sreabháin choirp an duine, táirgí ainmhithe agus substaintí guaiseacha eile.Ina theannta sin, is minic a bhíonn na saotharlanna seo suite i bhfad ó thaobh cúraim na n-othar.Is féidir leis seo, ar a sheal, a bheith ina chonstaic lóistíochta do sholáthraithe cúram sláinte a bhfuil rochtain thapa acu ar lártheifneoiriú;is féidir úsáid a bhaint as CentREUSE mar bhealach praiticiúil chun idirghabhálacha teiripeacha a ullmhú sa ghearrthéarma gan cur isteach go mór ar chúram othar.
Dá bhrí sin, chun é a dhéanamh níos éasca do gach duine ullmhú le haghaidh idirghabhálacha teiripeacha a éilíonn lártheifneoiriú, tá teimpléad agus treoracha chun CentREUSE a chruthú san áireamh san fhoilseachán foinse oscailte seo faoin rannán Faisnéise Breise.Molaimid do léitheoirí CentREUSE a athdhearadh de réir mar is gá.
Tá sonraí a thacaíonn le torthaí an staidéir seo ar fáil ón údar SM faoi seach ar iarratas réasúnach.
Ober, MD agus Valizhan, S. Fad gníomhaíochta aicéatón triamcinolone sa vitreous ag tiúchan lártheifneoraithe.Reitine 33, 867–872 (2013).
Bhamla, MS agus eile.Lártheifneoir ultra-saor láimhe le haghaidh páipéir.Eolaíocht Bhithleighis Náisiúnta.tionscadal.1, 0009. https://doi.org/10.1038/s41551-016-0009 (2017).
Malinovskiy SM agus Wasserman JA Tiúchan lártheifeacha ar fhionraí intravitreal d'aicéatóiníd triamcinolone: ​​rogha eile saor, simplí agus indéanta ar riarachán fadtéarmach steroid.J. Vitrain.diosc.5. 15–31 (2021).
Huck, fanfaidh mé.Adaptóir lártheifneoir foinse oscailte saor chun samplaí fola cliniciúla móra a scaradh.PLOS a hAon.17.e0266769.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0266769 (2022).
Wong AP, Gupta M., Shevkoplyas SS agus Whitesides GM Tá an guisc cosúil le lártheifneoir: plasma daonna a scaradh ó lánfhola i suímh atá teoranta ó thaobh acmhainní de.saotharlainne.sliseanna.8, 2032–2037 (2008).
Brown, J. et al.Lártheifneoir láimhe, iniompartha, ar chostas íseal le haghaidh diagnóis ainéime i suímh atá teoranta ó thaobh acmhainní de.Tá.J. Trope.cógas.taise.85, 327–332 (2011).
Liu, K.-H.fan.Scaradh plasma le rothlóir.anas.Ceimiceach.91, 1247–1253 (2019).
Michael, I. et al.Spinner le haghaidh diagnóis toirt ar ionfhabhtuithe conradh urinary.Eolaíocht Bhithleighis Náisiúnta.tionscadal.4, 591–600 (2020).
Lee, E., Larson, A., Kotari, A., agus Prakash, M. Handyfuge-LAMP: Lártheifneoiriú saor ó leictrilít chun SARS-CoV-2 isiteirmeach a bhrath i seile.https://doi.org/10.1101/2020.06.30.20143255 (2020).
Lee, S., Jeong, M., Lee, S., Lee, SH, agus Choi, J. Mag-spinner: An chéad ghlúin eile de chórais deighilte maighnéadacha áisiúla, inacmhainne, simplí agus iniompartha (FAST).Nana Airleacain 4, 792–800 (2022).
Gníomhaireacht um Chaomhnú Comhshaoil ​​na SA.Bainistiú Ábhar Inbhuanaithe a Chur Chun Cinn: Bileog fíricí 2018 a dhéanann measúnú ar threochtaí i dtáirgeadh agus i mbainistíocht ábhar sna Stáit Aontaithe.(2020).https://www.epa.gov/sites/default/files/2021-01/documents/2018_ff_fact_sheet_dec_2020_fnl_508.pdf.
Sarao, V., Veritti, D., Boschia, F. agus Lanzetta, P. Stéaróidigh le haghaidh cóireáil intravitreal ar ghalair reitineacha.an eolaíocht.Iris Mir 2014, 1–14 (2014).
Beoir, tae tráthnóna, etc. Tiúchan intraocular agus cógas-chinéiticí aicéatóinide triamcinolone tar éis instealladh infhéitheach amháin.Oftailmeolaíocht 110, 681–686 (2003).
Audren, F. et al.Múnla cógaschinéiteach-cógas-dinimiciúil d'éifeacht aicéatóiníd triamcinolone ar thiús macular lárnach in othair a bhfuil éidéime macúlach diaibéitis orthu.infheistiú.oftailmeolaíocht.infheicthe.an eolaíocht.45, 3435–3441 (2004).
Ober, MD et al.Rinneadh an dáileog iarbhír d'aicéatón triamcinolone a thomhas leis an modh is gnách d'instealladh intravitreal.Tá.J. Ophthalmol.142, 597–600 (2006).
Chin, HS, Kim, TH, Gealach, YS agus Oh, JH Modh aicéatóinide triamcinolone tiubhaithe le haghaidh instealladh intravitreal.Reitine 25, 1107–1108 (2005).
Tsong, JW, Persaud, TO & Mansour, SE Anailís chainníochtúil ar triamcinolone taiscthe le haghaidh instealladh.Reitine 27, 1255–1259 (2007).
Faigheann SM tacaíocht i bpáirt ag bronntanas d'Fhoras Mukai, Ospidéal Súl agus Cluas Massachusetts, Boston, Massachusetts, SAM.
Roinn na Oftailmeolaíochta, Scoil Leighis Harvard, Massachusetts Eye and Ear, 243 Charles St, Boston, Massachusetts, 02114, USA